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Na década seguinte, durante a era de São Dionísio, Papa de Roma (259–268), um pequeno santuário foi erguido em honra a Santa Ágata sobre as ruínas do pretório de Catânia, onde Ágata fora torturada. No século seguinte, sob São Dâmaso I, Papa de Roma (366–384), deu-se início à construção de uma catedral para a então Diocese de Catânia nas proximidades do santuário, que só foi concluída no século V sob São Sisto III, Papa de Roma (432–440). Foi nesse santuário em que residiram as relíquias incorruptas de Santa Ágata e a placa entregue pelo anjo. Até hoje seu sarcófago está guardado no santuário, e a placa na Lombardia. Nos séculos seguintes, novas reformas tornaram a catedral ainda maior.
Após a reconquista da Itália das mãos dos godos, cuja vitória na Sicília fora atribuída às orações de Santa Ágata, na era de São Gregório, o Grande, Papa de Roma (590–604), uma porção das relíquias da santa foram transladadas à Igreja de Santa Ágata dos Godos em Roma, resgatada pelo próprio papa das mãos dos heréticos antitrinitários arianos e consagrada por ele com as relíquias da santa. Tamanha foi a purificação daquela igreja que podepôde-se ouvir os espíritos imundos gritando durante toda a liturgia. São Gregório também presenteou um mosteiro na ilha de Cápri na Campânia com algumas das relíquias. Posteriormente, aquela igreja em Roma abrigou um mosteiro beneditino.
No século IX, sob o iconoclasta Imperador Miguel II (820–829), uma grande conspiração surgiu ao redor de Eufêmio, eparca do tema, que aparentemente haveria forçado uma monja a casar-se com ele. Quando o imperador publicou seu mandato de prisão, Eufêmio navegou ao Emirado da Ifríquia (atual Tunísia) e ajudou os islâmicos a conquistarem toda a ilha da Sicília, tornando-a num emirado muçulmano. Foi somente no século XI, sob o Imperador Miguel IV (1034–1041), que as relíquias de Santa Ágata puderam ser resgatadas dos islâmicos, e foram transferidas para a Basílica de Santa Sofia, em Constantinopla. Cabe dizer que Constantinopla já possuía algumas relíquias da santa doadas por Roma no século X.
